<html>
  <head>
    <meta http-equiv="Content-Type" content="text/html;
      charset=windows-1252">
  </head>
  <body text="#000000" bgcolor="#FFFFFF">
    Several years ago we had a similar problem, suddenly our usual
    samples, imaged under the same conditions were bubbling at what used
    to be the normal dose. After a while I complained and Quantifoil
    told me they changed something in the cleaning procedure, probably
    changed or reverted procedure and after that the new grids were fine
    again. Perhaps that's the same problem that James referred to as
    being solved quite a while back. I also recommend contacting the
    manufacturer or the supplier.<br>
    <br>
    Good luck,<br>
    Vladan  <br>
    <br>
    --
    <pre class="moz-signature" cols="72">Vladan Lucic, PhD
Max Planck Institute of Biochemistry
Dept of Molecular Structural Biology
Am Klopferspitz 18
82152 Martinsried, Germany

Pnone: +49 89 8578-2647
Fax: +49 89 8578-2643
Web: <a class="moz-txt-link-freetext" href="http://www.biochem.mpg.de/277447/15_ContentSynCompl">http://www.biochem.mpg.de/277447/15_ContentSynCompl</a></pre>
    <div class="moz-cite-prefix">On 7/2/19 6:11 PM, Schwartz, Cindi
      (NIH/NIAID) [E] wrote:<br>
    </div>
    <blockquote type="cite"
cite="mid:BL0PR0901MB3730F30CF0D3959427B2047590F80@BL0PR0901MB3730.namprd09.prod.outlook.com">
      <meta http-equiv="Content-Type" content="text/html;
        charset=windows-1252">
      <meta name="Generator" content="Microsoft Word 15 (filtered
        medium)">
      <style><!--
/* Font Definitions */
@font-face
        {font-family:"Cambria Math";
        panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;}
@font-face
        {font-family:Calibri;
        panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4;}
/* Style Definitions */
p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal
        {margin:0in;
        margin-bottom:.0001pt;
        font-size:11.0pt;
        font-family:"Calibri",sans-serif;}
a:link, span.MsoHyperlink
        {mso-style-priority:99;
        color:#0563C1;
        text-decoration:underline;}
a:visited, span.MsoHyperlinkFollowed
        {mso-style-priority:99;
        color:#954F72;
        text-decoration:underline;}
p.MsoPlainText, li.MsoPlainText, div.MsoPlainText
        {mso-style-priority:99;
        mso-style-link:"Plain Text Char";
        margin:0in;
        margin-bottom:.0001pt;
        font-size:11.0pt;
        font-family:"Calibri",sans-serif;}
span.PlainTextChar
        {mso-style-name:"Plain Text Char";
        mso-style-priority:99;
        mso-style-link:"Plain Text";
        font-family:"Calibri",sans-serif;}
.MsoChpDefault
        {mso-style-type:export-only;
        font-family:"Calibri",sans-serif;}
@page WordSection1
        {size:8.5in 11.0in;
        margin:1.0in 1.0in 1.0in 1.0in;}
div.WordSection1
        {page:WordSection1;}
--></style><!--[if gte mso 9]><xml>
<o:shapedefaults v:ext="edit" spidmax="1026" />
</xml><![endif]--><!--[if gte mso 9]><xml>
<o:shapelayout v:ext="edit">
<o:idmap v:ext="edit" data="1" />
</o:shapelayout></xml><![endif]-->
      <div class="WordSection1">
        <p class="MsoPlainText">James,<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Thanks for that insight. We do end up
          with some direct from quanitfoil and some from the US supplier
          (EMS in our case). But, we are having issues with both. Right
          now, I tried a pretty extensive cleaning (sent to me
          yesterday) protocol on these quantifoil supplied grids and I
          have films after negative staining apoferritin. It's been a
          disappointing morning looking at these grids. I will
          definitely send these back to quantifoil and at least we know
          that quantifoil says we can't remove the films once they've
          been shipped so we should quit trying. The worst part is that
          each grid is different, so in our hands checking randomly 5
          out of 25 isn't enough. The two grids illustrated here are
          from the same side of the same grid box chosen at random after
          cleaning. That's why I wanted to bake on colloidal gold
          fiducials on every grid so I could see if there was gold in
          the holes, but alas, the colloidal gold doesn't seem to want
          to stick to this plastic. I will also try this with different
          kids of gold (maybe FAB-secondary anti-body gold will stick to
          this plastic). <o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Here's the protocol I used from Dewight
          Williams and Mariena Sylvestry-Ramos from when they were in
          Phoebe Stewart's lab:<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">The key to dissolving the plastic on
          quantifoils is to make the plastic flow away from the grid
          surface. When you dissolve it and it does not migrate away it
          just reabsorbs back on to the grid support surfaces. To get
          this to happen you need to set up a thin layer chromatography
          system, where you have a mobile phase of solvent moving up a
          filter paper. We have used dichloraethane as the solvent in
          combination with ethyl acetate. Pre-equilibrate a glass petri
          dish with a saturated ethyl acetate soaked set of Whatman
          filter papers with half a box of quantifoid grids, carbon side
          up (plastic layer down at a slight incline (we used the grid
          box to prop up one end.  We also added a sharpie or other
          permanent ink spot to the filter paper before starting to
          confirm we had a mobile phase which would make the dye migrate
          (I saw the dye migrate both times). Add to the bottom of the
          slightly inclined petri dish a few mls of dichloroethane.
          Place the lid on so the vapor will leave at the top of the
          inclined petri dish (30 min). We then washed the grids in
          chloroform (15 min) and acetone (15 min) the same way. In the
          old days, we did this twice (I switched to a fresh clean glass
          petri dish and fresh filter paper and repeated). Then baked in
          a 60 C oven O/N. This morning I glow-discharged and then
          negative stained apoferritin with Nano-Van.<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Attached are the results. Disappointing
          to say the least.<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Looks like I keep plugging away at it.
          Thanks everyone for your ideas. BTW, other ideas I got were to
          plasma clean the grids more, but I’m kind of scared to try
          this as I don’t want to etch away all the carbon too!
          <o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Cheers,<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Cindi L. Schwartz <o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Electron Microscopist<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Rocky Mountain Labs/NIAID/NIH<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">903 South 4th Street<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Hamilton, MT  59840<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">406-363-9228<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><a class="moz-txt-link-abbreviated" href="mailto:Cindi.Schwartz@NIH.gov">Cindi.Schwartz@NIH.gov</a><o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">  Please remember our Earth before
          printing this email <o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">*************************************************************************<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">The information in this e-mail and any
          of its attachments is confidential and may contain sensitive
          information. It should not be used by anyone who is not the
          original intended recipient. If you have received this e-mail
          in error please inform the sender and delete it from your
          mailbox or any other storage devices. National Institute of
          Allergy and Infectious Diseases shall not accept liability for
          any statements made that are sender's own and not expressly
          made on behalf of the NIAID by one of its representatives. <o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">*************************************************************************<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">-----Original Message-----<br>
          From: Conway, James Frederick <a class="moz-txt-link-rfc2396E" href="mailto:James.Conway@pitt.edu"><James.Conway@pitt.edu></a> <br>
          Sent: Tuesday, July 2, 2019 8:26 AM<br>
          To: <a class="moz-txt-link-abbreviated" href="mailto:3dem@ncmir.ucsd.edu">3dem@ncmir.ucsd.edu</a><br>
          Cc: Schwartz, Cindi (NIH/NIAID) [E]
          <a class="moz-txt-link-rfc2396E" href="mailto:cindi.schwartz@nih.gov"><cindi.schwartz@nih.gov></a><br>
          Subject: Re: [3dem] Help! Plastic films on my holey grids are
          KILLING ME</p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">It was my understanding that Quantifoil
          solved this problem quite a while back, but nonetheless we
          kept receiving plastic-contaminated grids from one US supplier
          for some time after. When I contacted Quantifoil, they said
          that removing the plastic after the factory was near
          impossible, and when I told them the serial number of the grid
          boxes, they disavowed knowledge of them. My dark suspicion is
          that sending them back to the supplier just put them in the
          pipeline for someone else to receive, but that would be rank
          speculation. However, buying directly from Quantifoil has
          resulted in near perfect grids for over 5 years now. I suggest
          sending the bad batches of grids back for a refund, and if you
          are not already dealing directly with Quantifoil, try doing so
          or with a factory-recommended local supplier. If these grids
          are from Quantifoil, then certainly complain, send them back -
          it shouldn't be your time and money to fix up the grids. In my
          experience C-flats behave differently and (in my hands)
          inconsistently, but I understand there was a period of
          manufacturing issues that are now resolved and I look forward
          to trying them again.<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">James Conway<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">----------------------------------------------------------------------<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">James Conway, PhD.,<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Professor, Department of Structural
          Biology Director, Molecular Biophysics and Structural Biology
          Graduate Program University of Pittsburgh School of Medicine
          Biomedical Science Tower 3, Room 2047<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">3501 5th Ave<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Pittsburgh, PA 15213<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">U.S.A.<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Phone: +1-412-383-9847<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Fax:   +1-412-648-8998<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Email: <a href="mailto:jxc100@pitt.edu"
            moz-do-not-send="true"><span
              style="color:windowtext;text-decoration:none">jxc100@pitt.edu</span></a><o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">Web:   <a
href="http://www.structbio.pitt.edu/index.php/12-faculty/18-james-conway"
            moz-do-not-send="true">
            <span style="color:windowtext;text-decoration:none">http://www.structbio.pitt.edu/index.php/12-faculty/18-james-conway</span></a> 
          <o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText">----------------------------------------------------------------------<o:p></o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
        <p class="MsoPlainText"><o:p> </o:p></p>
      </div>
      <br>
      <fieldset class="mimeAttachmentHeader"></fieldset>
      <pre class="moz-quote-pre" wrap="">_______________________________________________
3dem mailing list
<a class="moz-txt-link-abbreviated" href="mailto:3dem@ncmir.ucsd.edu">3dem@ncmir.ucsd.edu</a>
<a class="moz-txt-link-freetext" href="https://mail.ncmir.ucsd.edu/mailman/listinfo/3dem">https://mail.ncmir.ucsd.edu/mailman/listinfo/3dem</a>
</pre>
    </blockquote>
    <br>
  </body>
</html>